降钙素基因相关肽对大鼠骨髓单核巨噬细胞破骨分化作用的实验研究

目的 通过体外实验研究外源性降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide,CGRP)对大鼠骨髓单核巨噬细胞 (BMMs)破骨分化能力的影响,为CGRP在抗骨质疏松治疗方面的应用提供理论依据。方法 采用差速贴壁的方法分离出SD大鼠髓腔内单核巨噬细胞,原代培养并传代,在培养体系中添加含不同浓度CGRP (实验组：10–7 mol/L、10–8 mol/L、10–9 mol/ L;对照组：无CGRP)的破骨诱导液,对前体细胞进行破骨诱导7天后进行相关实验检测,分别采用抗酒石酸酸性磷酸酶染色(TRAP染色）观察破骨细胞的生成能力;用RT-PCR方法检测破骨细胞系特征性基因（RANK、TRAP、NFATc1); Western-blot检测破骨特征性TRAP和RANK蛋白的表达;骨磨片甲苯胺蓝染色检测诱导的破骨细胞的骨吸收功能。结果TRAP染色显示 CGRP各浓度组镜下成熟破骨细胞的个数显著低于对照组,有统计学差异(P <0.05)并随CGRP浓度的增高成熟破骨细胞数减少,CGRP组间亦差异明显(P <0. 05);RT-PCR检测破骨特征性RANK、TRAP、NFATc1 mRNA和Westem-blot测破骨特征性TRAP、RANK蛋白的表达各CGRP组均低于对照组(P < 0. 05);骨磨片破骨细胞甲苯胺蓝染色后单倍视野下CGRP组破骨陷窝数量也明显少于对照组(P < 0. 05),且与药物组浓度与陷窝数量呈负相关性。结论 CGRP能够抑制BMMs向破骨方向的分化,为CGRP抗骨质疏松的治疗提供理论支持。     

Physical isolation and mental health among older US adults during the COVID-19 pandemic: longitudinal findings from the COVID-19 Coping Study

Purpose

We investigated the relationships between physical isolation at home during the period when many US states had shelter-in-place orders and subsequent longitudinal trajectories of depression, anxiety, and loneliness in older adults over a 6 month follow-up.

Methods

Data were from monthly online questionnaires with US adults aged ≥ 55 in the nation-wide COVID-19 Coping Study (April through October 2020, N = 3978). Physical isolation was defined as not leaving home except for essential purposes (0, 1–3, 4–6, and 7 days in the past week), measured at baseline (April–May). Outcomes were depressive symptoms (8-item Center for Epidemiological Studies Depression Scale), anxiety symptoms (5-item Beck Anxiety Inventory), and loneliness (3-item UCLA loneliness scale), measured monthly (April–October). Multivariable, population- and attrition-weighted linear mixed-effects models assessed the relationships between baseline physical isolation with mental health symptoms at baseline and over time.

Results

Physical isolation (7 days versus 0 days in the past week) was associated with elevated depressive symptoms (adjusted β = 0.85; 95% CI 0.10–1.60), anxiety symptoms (adjusted β = 1.22; 95% CI 0.45–1.98), and loneliness (adjusted β = 1.06; 95% CI 0.51–1.61) at baseline, but not with meaningful rate of change in these mental health outcomes over time. The symptom burden of each mental health outcome increased with increasing past-week frequency of physical isolation.

Conclusion

During the early COVID-19 pandemic, physical isolation was associated with elevated depressive symptoms, anxiety symptoms, and loneliness, which persisted over time. These findings highlight the unique and persistent mental health risks of physical isolation at home under pandemic control measures.

     

PAR1对蛛网膜下腔出血大鼠神经细胞自噬、神经肽及BDNF水平的影响

目的 探讨蛋白酶激活受体1(Protease-activated receptors 1,PAR1)对蛛网膜下腔出血(Subarachnoid hemorrhage,SAH)大鼠神经细胞自噬、神经肽及脑源性神经营养因子(Brain-derived neurotrophic factor,BDNF)水平的影响。方法 Sham组(假手术组)、SAH组(SAH模型大鼠10只)、BDNF组(SAH模型大鼠给予BDNF干预)、PAR1抑制剂组(SAH模型大鼠给予PAR1抑制剂干预)和联合组(SAH模型大鼠给予BDNF联合PAR1抑制剂干预)均9只; 采用放射免疫法检测血液及脑脊液中神经肽γ(Neuropeptide Y,NPY)水平,苏木精-伊红(Hematoxylin eosin,HE)染色检测脑皮质组织形态,免疫印迹检测自噬蛋白表达水平,缺口末端标记技术(Terminal deoxynucleotidyl transferase-mediated nick end labeling,TUNEL)检测细胞凋亡率,免疫组化检测BDNF及酪氨酸激酶受体B(Tyrosine Kinase receptor B,TrKB)蛋白表达阳性细胞数。结果 Sham组大鼠脑组织结构未见异常,染色区细胞浆及细胞核染色清晰,无神经元缺失; SAH组大鼠于结构松散的软化灶内存在大量炎性细胞,存在神经细胞坏死; BDNF组、PAR1抑制剂组和联合组脑组织病理学变化均改善,神经元排列规则及数目较多。与Sham组比较,SAH组大鼠血液及脑脊液中NPY水平、脑皮质中自噬相关基因5(Autophagy-related gene 5,Atg5)、微管相关蛋白1轻链3(Microtuble-associated protein 1 light chain 3,LC3)-II蛋白表达水平及脑细胞凋亡率升高(P<0.05),泛素结合蛋白P62(P62)蛋白表达水平及BDNF,TrkB阳性细胞数降低(P<0.05); 与SAH组比较,BDNF组、PAR1抑制剂组大鼠血液及脑脊液NPY水平、脑皮质中Atg5,LC3-II蛋白表达水平及脑细胞凋亡率降低(P<0.05),p62蛋白表达水平及BDNF,TrkB阳性细胞数升高(P<0.05),且联合组效果更为显著,与BDNF组、PAR1抑制剂组比较差异显著(P<0.05); BDNF组、PAR1抑制剂组上述各项指标水平比较均无显著差异(P>0.05)。结论 PAR1抑制剂SCH79797通过抑制血液及脑脊液中NPY表达,降低自噬蛋白Atg5及LC3-II活性,减少蛛网膜下腔出血大鼠脑细胞凋亡,其机制可能与上调BDNF及TrkB表达水平有关。     

糖尿病前期周围神经病的神经电生理研究

目的 探讨神经电生理(神经传导、F波及皮肤交感反应)检查对糖尿病前期周围神经病的诊断价值。方法 选取100例糖尿病前期患者、50例糖尿病患者及50例健康志愿者,糖尿病前期患者又分为糖耐量异常及空腹血糖受损组,分别为55例及45例; 对上述对象进行四肢神经传导(Nerve conduction studies, NCS)、F波、皮肤交感反应(Skin sympathetic response,SSR)检查。结果(1)糖耐量异常组正中神经感觉动作电位(Sensory nerve active potential,SNAP)、胫后和腓总神经SNAP及感觉传导速度(Sensory nerve conduction velocity,SCV)均低于正常对照组及空腹血糖受损组,空腹血糖受损组腓总神经SNAP、胫后神经SCV均低于正常对照组(P均<0.05);(2)空腹血糖受损组、糖耐量异常组上肢及下肢SSR波幅均低于正常对照组(P均<0.05),糖耐量异常组下肢SSR波幅低于空腹血糖受损组(P均<0.05);(3)糖耐量异常组F波、感觉神经NCS,SSR异常的比例多于正常对照组,空腹血糖受损组SSR异常比例多于正常对照组,糖耐量异常组感觉神经NCS异常的比例多于空腹血糖受损组(P均<0.05)。结论 糖尿病前期患者存在周围有髓鞘大感觉神经纤维及无髓鞘小神经纤维损害,其中糖耐量异常患者周围神经损害重于空腹血糖受损患者,电生理检查以感觉神经NCS及SSR异常为主,利用神经电生理技术利于其周围神经损害的早期诊断。     

颈性眩晕患者血清Hcy、TNF-α及ET-1表达及意义

目的探讨颈性眩晕患者血清同型半胱氨酸(Hcy)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)及内皮素-1(ET-1)表达及其与眩晕程度的相关性。方法选取2018年1月至2021年1月海南省干部疗养院收治的颈性眩晕患者162例为眩晕组,健康体检者80例为对照组。检测两组血清Hcy、TNF-α及ET-1水平,Logistic回归分析颈性眩晕发生的相关因素,观察血清Hcy、TNF-α及ET-1表达与眩晕严重程度的关系。结果眩晕组血清Hcy、TNF-α及ET-1水平明显高于对照组(P<0.05);Logistic回归分析显示血清Hcy、TNF-α及ET-1高表达是导致颈性眩晕的危险因素(P<0.05)。随着眩晕程度的加重,患者血清Hcy、TNF-α及ET-1水平呈逐渐升高趋势(P<0.05);眩晕组患者血清Hcy、TNF-α、ET-1水平与眩晕残障评估表(DHI)评分呈显著正相关(P<0.05)。结论颈性眩晕患者血清中Hcy、TNF-α及ET-1高表达,其水平与眩晕程度密切相关。     

A review of ischemic stroke in COVID-19: currently known pathophysiological mechanisms

Neurological Sciences - Coronavirus disease 2019 (COVID-19), the third type of coronavirus pneumonia after severe acute respiratory syndrome (SARS) and Middle East respiratory syndrome (MERS), is...     

张家口市气象因素变化与急性脑卒中疾病的相关性研究

目的 探讨张家口市气象因素变化与急性脑卒中疾病的相关性。方法 收集2018年2月至2020年6月在该院神经内科住院的1 426例患者资料进行回顾性分析。收集患者人口学特征、生活方式、入院时季节及入院时气候信息。根据患者入住医院病因是否为脑卒中将其分为2组,已确诊患有脑卒中疾病者为脑卒中组,其他疾病患者为非脑卒中组。比较2组患者上述各因素,并采用多因素Logistic回归分析判断各因素对脑卒中发病的综合作用。结果 调查的1 426例患者中共有327例(22.92%)为脑卒中患者,多因素Logistic回归分析结果显示,患者年龄增长(OR=1.474,95%CI=1.073~2.025)、有吸烟史(OR=1.493,95%CI=1.033~2.159 )、有饮酒史(OR=1.530,95%CI=1.094~2.139)、秋季(OR=1.418,95%CI=1.006~1.998)、冬季(OR=1.464,95%CI=1.035~2.071)、月平均气温下降(OR=1.486,95%CI=1.016~2.173)、月平均气压升高(OR=1.442,95%CI=1.009~2.060)为脑卒中发病的危险因素(P<0.05)。结论 张家口市脑卒中患者在秋、冬季节高发,月平均气温下降及月平均气压升高为张家口市脑卒中患者发病的危险因素,另外年龄、吸烟史、饮酒史也与脑卒中的发生密切相关。     

Influence of epileptogenic region on brain structural changes in Rolandic epilepsy

Brain Imaging and Behavior - To investigate the influence of epileptogenic cortex (Rolandic areas) with executive functions in Rolandic epilepsy using structural covariance analysis of structural...     

弥漫性轴索损伤BDNF及其Val66Met基因多态性与认知功能的相关性研究

目的探讨弥漫性轴索损伤（DAI）（Ⅱ型）患者伤后1个月血清脑源性神经营养因子（BDNF）水平及其Val66Met基因多态性与认知功能的关系。 方法选取晋江市医院神经外科自2015年8月至2020年8月收治的106例DAI（Ⅱ型）患者为病例组,选择同期来本院体检的105名健康体检者为对照组,采用第二版洛文斯顿作业疗法认知量表（LOTCA）、蒙特利尔评估量表中文版（MoCA）分别评估对照组和病例组伤后1个月时的认知功能;采用酶联免疫吸附试验测定2组研究对象的血清BDNF水平;聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析BDNF Val66Met基因多态性;多元逐步回归法分析病例组整体认知功能与BDNF及BDNF Val66Met基因多态性的相关性。 结果病例组伤后1个月相同基因亚型血清BDNF浓度均低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;病例组Val/Val亚型血清BDNF浓度高于Val/Met、Met/Met亚型,差异有统计学意义（P<0.05）,而Val/Met和Met/Met亚型血清BDNF浓度比较差异无统计学意义（P>0.05）。病例组患者3种基因亚型伤后1个月的LOTCA和MoCA评分均低于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）;病例组Val/Val亚型评分高于Val/Met、Met/Met评分,差异有统计学意义（P<0.05）,而Val/Met和Met/Met亚型评分比较,差异无统计学意义（P>0.05）。DAI（Ⅱ型）整体认知水平与BDNF Val66Met基因多态性、BDNF浓度具有线性回归关系（F=11.417,P<0.001）,其具有一定的相关性（|β|=0.966、0.877;r=0.569、0.579）。 结论BDNF可影响DAI认知功能,其BDNF Val66Met基因多态性可能是影响DAI认知功能的风险因素之一。